Немного про психофармокотерапию

[Stanislav2020]

Нейролептики ускоряют появление сахарного диабета    

Уровень заболеваемости диабетом выше среди людей, принимающих нейролептики первого или второго поколения, чем среди населения в целом. Существует быстрый рост диабета после начала лечения нейролептиками. Распространенность диабета 2 типа у людей до начала антипсихотического лечения составила 2,9% и увеличилась до общей распространенности 11,3% среди тех, кто получал лечение нейролептиками. Распространенность сахарного диабета выше у женщин и лиц с частыми эпизодами психоза. Риск развития диабета также увеличивается с увеличением количества. Более высокие дозы антипсихотических препаратов связаны с более высоким риском развития диабета, назначаемых антипсихотиков. На фоне лечения Кветиапина и Рисперидона в верхней дозе больные имели повышенный риск диабета, но не было никакого повышенного риска при более низких дозах. Относительный риск развития диабета, по-видимому, выше у подростков и молодых людей, риск повышался у мальчиков, при более длительном лечении и при применении Оланзапина.

 

Складывается впечатление, что все нейролептики (особенно, Клозапин и Оланзапин), за исключением Арипипразола и Амисульприда связаны с более высокой распространенностью диабета. 

 

Что опаснее нейролептики первого или второго поколения?

Частота диабета была увеличена среди людей, принимающих антипсихотические препараты первого или второго поколения, на 53% и 32% соответственно.

 

Антипсихотики второго поколения и сахарный диабет

 

Повышенный риск диабета был обнаружен в одном из двух исследований Арипипразола, трех из четырех исследований Клозапина, семи из девяти исследований Оланзапина, пяти из девяти исследований Рисперидона, трех из шести исследований Кветиапина и обоих исследований Зипразидона.

 

Когда начинается сахарный диабет при приеме нейролептиков 

 

Начальное лечение Оланзапином или антипсихотиками первого поколения средней потенции (например, Зуклопентиксолом, Прохлорперазином и Перфеназином) было связано с более коротким временем до начала диабета. 

 

Какие препараты чаще вызывают сахарный диабет?

 

Несмотря на то, что коэффициент риска развития сахарного диабета для Оланзапина составляет 1,41, он был меньше, чем коэффициент риска для использования антигипертензивных (1,87) или гиполипидемических препаратов (4,67). Это предполагает что другие более традиционные факторы риска диабета могут быть более важными, чем лечение нейролептиками. 

 

Гестационный диабет и нейролептики 

 

Существует новая литература о влиянии антипсихотических препаратов на гестационный диабет (диабет беременных). Распространенность гестационного диабета широко варьирует от 2,6 до 22% у женщин, принимающих нейролептики, по сравнению с 0,9 до 10,7% у женщин, не принимающих лекарства. Замечено, что у женщин, принимавших Оланзапин или Кветиапин соответственно, риск развития гестационного диабета повышался на 61% и 28%. 

[Stanislav2020]

Опасный феназепам

Распространенность и показания   

    Бензодиазепины ( BZD) ( клоназепам, альпразолам, феназепам и др.) являются одними из наиболее широко назначаемых фармакологических препаратов  (более 112 миллионов рецептов в год в США ). BZD используются при многих заболеваниях , включая тревогу, бессонницу, расслабление мышц, облегчение спастичности, вызванной патологией центральной нервной системы, и эпилепсию. BZD также используются во время операции из-за их амнестических и анксиолитических свойств.

Гамма - аминомаслянная кислота и ее рецепторы  

    Гамма - аминомаслянная кислота  - наиболее распространенный нейромедиатор в центральной нервной системе, который в высоких концентрациях обнаруживается в коре и лимбической системе мозга. ГАМК является ингибиторной по своей природе и, таким образом, снижает возбудимость нейронов, то есть оказывает успокаивающее действие на мозг. Три рецептора ГАМК обозначены как A, B и C.

Механизм действия феназепама 

    BZD действуют как положительные аллостерические модуляторы на рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК, GABA) ) -A. Рецептор ГАМК-А представляет собой управляемый лигандом хлорид-селективный ионный канал. Рецепторный комплекс ГАМК-А состоит из 5 субъединиц гликопротеина, каждая из которых имеет несколько изоформ. Рецепторы ГАМК-А содержат 2 субъединицы α, 2 субъединицы β и 1 субъединицу γ. Каждый рецепторный комплекс имеет 2 сайта связывания GABA, но только 1 сайт связывания BZD. 

    Сайт связывания бензодиазепина находится в определенном кармане в месте спаривания (пересечения) субъединиц α и γ. Внутри α-субъединицы изоформ 1, 2, 3 и 5 находится остаток гистидина (H101, H101, H126 и H105 соответственно), который обладает высоким сродством к BZD. Изоформы 4 и 6 субъединицы α содержат остаток аргинина и не имеют сродства к BZD. BZD связываются с карманом, созданным субъединицами α и γ, и вызывают конформационные изменения в рецепторе GABA-A, позволяя GABA связываться. с рецептором. BZD связываются с карманом, созданным субъединицами α и γ, и вызывают конформационные изменения рецептора GABA-A. Это изменение, в свою очередь, вызывает конформационное изменение хлоридного канала рецептора ГАМК-А, которое гиперполяризует клетку и объясняет ингибирующий эффект ГАМК во всей центральной нервной системе. 

Способы введения бензодиазепинов и фармакодинамика 

     BZD можно вводить внутримышечно, внутривенно, перорально, сублингвально, интраназально или ректально. Характеристики бензодиазепина , включая растворимость в липидах, связывание с белками плазмы и размер молекул, влияют на объем распределения. Существующие ранее патологические процессы и возрастные изменения влияют на период полувыведения, что особенно важно при применении BZD

Побочные эффекты и токсичность 

   Побочные эффекты феназепама , как препарата бензодиазепинового ряда , и его токсичность могут привести к тяжелой зависимости ( синдром отмены продолжается около двух месяцев и носит волнообразный характер в плане выраженности его симптоматики) и даже заболеваемости и смертности пациентов, например , вследствие инсульта. 

[Stanislav2020]

Побочные эффекты этаперазина

Побочные эффекты характерные для классических нейролептиков   

 Этаперазин как все классические нейролептики демонстрирует общие для этого класса психотропных препаратов побочные эффекты : экстрапирамидная симптоматика , например , чувство внутреннего беспокойства с невозможностью усидеть на месте ( акатизия) , непроизвольные движения мышц около рта, лица и языка  ( поздняя дискинезия) , помутнение зрения ( пигментная ретинопатия ) , обмороки за счет снижения артериального давления. 

Относительно специфические побочные эффекты 

   К относительно специфическим побочным эффектам этаперазина стоит отнести : запоры,  снижение потоотделения, головокружения, сонливость , сухость во рту или гиперсаливация , ортостатичесая гипотензия ( снижение артериального давления после резкого подъема ) , заложенность носа 

Редкие , но опасные  побочные эффекты 

   К редким , но опасным побочным эффектам этаперазина относяи : контактный дерматит ( тип кожной сыпи, возникающий в результате контакта с каким-либо химическим веществом ) , повышенная чувствительность кожи к солнечным лучам , затрудненное или болезненное мочеиспускание .

Редкие побочные эффекты умеренной выраженности 

   Редкие побочные эффеты этаперазина с умеренным влияние на качество жизни пациентов : сексуальная дисфункция, мастопатия , за счет выделения пролактина , увеличение веса , нерегулярность месячных 
Полнота груди из-за выработки молока

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Возникновение паркинсонизма от нейролептиков

 

Распространенность и начало паркинсонизма от нейролептиков

    Симптомы паркинсонизма незаметно развиваются в течение нескольких дней после начала лечения нейролептиками . Развитие симптомов зависит от дозы и проявляется примерно у 20-40 % пациентов. При продолжении приема лекарств симптомы паркинсонизма могут постепенно исчезать, и может развиться толерантность.

    Проявления паркинонизма от нейролептиков

     К симптомам паркинсонизма , возникшим от приема нейролептиков обычно относят : жесткость или ригидность мышц ( симптом "зубчатого колеса" и "симптом трубы" ) , тремор ( дрожь рук) , брадикинезия ( замедленность движений ) , постуральные нарушения ( изменения позы с наклоном вперед и согнутыми в локтях руками ) , слюнотечение. . Однако есть и другие симптомы, которые наблюдаются реже, такие как  "походка человека , который несет поднос" , тремор покоя от 3 до 5 Гц или уменьшение размера почерка.

Механизм развития паркинсонизма от нейролептиков

      Паркинсонизм, индуцированный лекарствами, химически очень похож на идиопатическую болезнь Паркинсона или ее постэнцефалопатическую разновидность. Блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле равносильна химической денервации, приводящей к относительной недостаточности дофамина.

Жесткость мышц от нейролептиков

     Ригидность конечностей, резистентная к пассивным движениям, является наиболее очевидным признаком лекарственного паркинсонизма. Она может принимать две формы: жесткость "ведущей трубы" с постоянным сопротивлением или жесткость зубчатого колеса с последовательным сопротивлением, быстро преодолеваемым пассивным движением. Более легкие формы ригидности лучше всего обнаруживаются при активации пациента . Ригидность становится более очевидной, когда пациент  начинает совершать движения противоположной конечностью.

Оценка выраженности паркинсонизма

     Существует ряд оценочных шкал, включая экстрапирамидную оценочную шкалу Шуинара, целевую шкалу аномальных кинетических эффектов (TAKE), шкалу экстрапирамидных симптомов (EPS) и неврологическую оценочную шкалу для экстрапирамидных побочных эффектов (шкала Симпсона-Ангуса). Шкала Симпсона-Ангуса была разработана первой и остается наиболее широко используемой. Эта шкала предоставляет стандартизированные оценки ригидности, тремора и слюноотделения. Эта шкала  подчеркивает жесткость, у нее есть только один показатель тремора, а брадикинезия измеряется только косвенно, через походку пациента. По шкале TAKE оцениваются многие проявления брадикинезии, но мало ригидности.

Лечение паркинсонизма , вызванного приемом нейролептиков

     Симптомы паркинсонизма часто можно устранить снижением дозы или переходом на антипсихотические препараты с более низкой активностью. Если это не помогает, можно добавить холинолитик. Максимальный терапевтический ответ наступает через 3–10 дней. Для ответа на более серьезные симптомы может потребоваться больше времени.  В последнее время кветиапин предлагается для лечения этой группы больных. Если симптомы остаются неконтролируемыми, амантадин можно либо добавить к схеме лечения, либо заменить в качестве единственного препарата. При тяжелой форме экстрапирамидной симптоматики прием  антипсихотика следует временно прекратить, поскольку он может быть фактором риска возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Для пациентов с тяжелым, рефрактерным экстрапирамидным симптомам  клозапин может использоваться специально для лечения, если симптомы считаются достаточно тяжелыми и способны  привести к инвалидности или потенциально опасным для жизни состояниям. "Синдром кролика" (периоральный тремор) - это форма паркинсонизма, которая первоначально считалась одной из форм поздней или тардивной дискинезии (TD). Эта форма паркинсонизма хорошо поддается лечению холинолитиками.

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Возникновение паркинсонизма от нейролептиков

 

Распространенность и начало паркинсонизма от нейролептиков

    Симптомы паркинсонизма незаметно развиваются в течение нескольких дней после начала лечения нейролептиками . Развитие симптомов зависит от дозы и проявляется примерно у 20-40 % пациентов. При продолжении приема лекарств симптомы паркинсонизма могут постепенно исчезать, и может развиться толерантность.

    Проявления паркинонизма от нейролептиков

     К симптомам паркинсонизма , возникшим от приема нейролептиков обычно относят : жесткость или ригидность мышц ( симптом "зубчатого колеса" и "симптом трубы" ) , тремор ( дрожь рук) , брадикинезия ( замедленность движений ) , постуральные нарушения ( изменения позы с наклоном вперед и согнутыми в локтях руками ) , слюнотечение. . Однако есть и другие симптомы, которые наблюдаются реже, такие как  "походка человека , который несет поднос" , тремор покоя от 3 до 5 Гц или уменьшение размера почерка.

Механизм развития паркинсонизма от нейролептиков

      Паркинсонизм, индуцированный лекарствами, химически очень похож на идиопатическую болезнь Паркинсона или ее постэнцефалопатическую разновидность. Блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле равносильна химической денервации, приводящей к относительной недостаточности дофамина.

Жесткость мышц от нейролептиков

     Ригидность конечностей, резистентная к пассивным движениям, является наиболее очевидным признаком лекарственного паркинсонизма. Она может принимать две формы: жесткость "ведущей трубы" с постоянным сопротивлением или жесткость зубчатого колеса с последовательным сопротивлением, быстро преодолеваемым пассивным движением. Более легкие формы ригидности лучше всего обнаруживаются при активации пациента . Ригидность становится более очевидной, когда пациент  начинает совершать движения противоположной конечностью.

Оценка выраженности паркинсонизма

     Существует ряд оценочных шкал, включая экстрапирамидную оценочную шкалу Шуинара, целевую шкалу аномальных кинетических эффектов (TAKE), шкалу экстрапирамидных симптомов (EPS) и неврологическую оценочную шкалу для экстрапирамидных побочных эффектов (шкала Симпсона-Ангуса). Шкала Симпсона-Ангуса была разработана первой и остается наиболее широко используемой. Эта шкала предоставляет стандартизированные оценки ригидности, тремора и слюноотделения. Эта шкала  подчеркивает жесткость, у нее есть только один показатель тремора, а брадикинезия измеряется только косвенно, через походку пациента. По шкале TAKE оцениваются многие проявления брадикинезии, но мало ригидности.

Лечение паркинсонизма , вызванного приемом нейролептиков

     Симптомы паркинсонизма часто можно устранить снижением дозы или переходом на антипсихотические препараты с более низкой активностью. Если это не помогает, можно добавить холинолитик. Максимальный терапевтический ответ наступает через 3–10 дней. Для ответа на более серьезные симптомы может потребоваться больше времени.  В последнее время кветиапин предлагается для лечения этой группы больных. Если симптомы остаются неконтролируемыми, амантадин можно либо добавить к схеме лечения, либо заменить в качестве единственного препарата. При тяжелой форме экстрапирамидной симптоматики прием  антипсихотика следует временно прекратить, поскольку он может быть фактором риска возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Для пациентов с тяжелым, рефрактерным экстрапирамидным симптомам  клозапин может использоваться специально для лечения, если симптомы считаются достаточно тяжелыми и способны  привести к инвалидности или потенциально опасным для жизни состояниям. "Синдром кролика" (периоральный тремор) - это форма паркинсонизма, которая первоначально считалась одной из форм поздней или тардивной дискинезии (TD). Эта форма паркинсонизма хорошо поддается лечению холинолитиками.

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.
Конечно , нейролептики - сложный инструмент , которым не так-то легко пользоваться . Работа с ним требует высокой квалификации, которую , по большому счету , .редко встретишь среди психиатров. Без качественного и комплексного обследования нельзя в приницпе понять надо ли лечиться нейролептиками или нет ,? Да и бессмысленно подбирать нейролептики методом  "проб и ошибок" ,  не угадаешь ту дозу нейролептика, которая поможет выздоровлению и не принесет вреда и невозможно определить на глаз сколько времени надо принимать нейролептики, с какими препаратами их можно сочетать , а с какими - не стоит . Поэтому перестаньте гадать и экспериментировать над своим организмом , да и мозгом , поскольку уже давно предложены  те методы исследований, которые не только скажут надо ли принимать нейролептики или нет , но и помогут выбрать необходимый препарат   , так как  давно разработаны способы не только определения концентрации нейролептика в крови , но и продуктов его распада , а также его влияния практически на все органы. Можно только с иронией и отчасти с презрением отнестись к психиатру , который поговорив несколько минут с психически больным человеком бездумно и без сомнения назначает ему нейролептик, а если не поможет - то и горсть препаратов. К сожалению, в психиатрии легче назначить нейролептик , чем его отменить.  

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Нейролептики друзья или враги?

Антипсихотические препараты и нейролептики врачи назначают очень часто, при самых разных заболеваниях — шизофрении, аутизме, деменции, обсессивно-компульсивном расстройстве и других. В то же время известно, что эти препараты отнюдь не безопасны, и приводят к развитию тяжелых побочных эффектов — нарушение гормонального фона, увеличение веса, нарушения в работе сердца и даже к энцефалопатии. Насколько обосновано такое широкое назначение нейролептиков, чем их можно заменить и как сохранить свое здоровье.

Лечение без нейролептиков

Сегодня известно, что нет более хорошего нейролептика и нет более плохого. Квалифицированный психиатр знает, что каждому пациенту свой диагноз, каждому диагнозу — свой препарат, а каждому препарату — своя доза. Однако, зададимся еще одним вопросом: можем ли сегодня вообще обойтись без нейролептиков? По-видимому, да, по крайней мере, я к этому стремлюсь. Существуют биофизические методы лечения, такие как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая эффективна при слуховых галлюцинациях. При аутоиммунных нейропсихиатрических расстройствах хорошо зарекомендовал себя плазмаферез (важно, чтобы он проходил на качественном современном оборудовании, позволяющим выделять или определенные клетки крови или вещества, вызывающие воспаление мозга). Еще один вариант патогенетического лечения, направленного, на механизмы возникновения психических расстройств — биотерапевтические препараты, включая терапию цитокинами, интерфероны и натализумаб. Нейровирусы, которые часто являются причиной психических расстройств, также успешно лечатся противовирусными препаратами, обычно, в комбинации с препаратами, укрепляющими иммунитет (Ацикловир, Генцикловир и прочие представители данного класса препаратов + Иммунофан, Ликопид и др).

[А.К.]

4 часа назад, Stanislav2020 сказал:

Однако, зададимся еще одним вопросом: можем ли сегодня вообще обойтись без нейролептиков? По-видимому, да, по крайней мере, я к этому стремлюсь. Существуют биофизические методы лечения, такие как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая эффективна при слуховых галлюцинациях. При аутоиммунных нейропсихиатрических расстройствах хорошо зарекомендовал себя плазмаферез (важно, чтобы он проходил на качественном современном оборудовании, позволяющим выделять или определенные клетки крови или вещества, вызывающие воспаление мозга).

А доступность  ТМС, плазмафереза? Особенно сельскому жителю...
Смешно!
Весь посыл статьи к тому, чтобы подавляющее большинство больных ощутили свою второсортность, ибо им не буду доступны ни ТМС, ни плазмаферез в необходимых режимах и объёмах. Это просто плевок в душу пациентам психиатров. Вы бы ещё рассказали как благотворно на психике сказываются океанские прогулки на яхте в компании длиноногих девиц (для мужской психики) или мускулистых загорелых парней (для женской половины)...

[Stanislav2020]

Здравствуйте!

Качественная диагностика и лечение не могут быть дешевыми по определению, поэтому надо это понимать, и если у Вас нет возможностей позволить себе качественное лечение , Вам придется воспользоваться услугами государственной медицины . Знать , что лечение будет небезопасным и , скорее всего , неэффективным, но лучше что-то,  чем ничего. Однако, опытный психиатр и по простому анализу крови подберет вам нужный препарат ( ищите квалифицированного психиатра и не обязательно рядом с вашим домом и подешевле) . Даже , если вы живете в сельской местности , никто не мешает вам приехать в город на курс лечения один - два раза в году. Это же не прогулка на яхте !

[А.К.]

3 часа назад, Stanislav2020 сказал:

Даже , если вы живете в сельской местности , никто не мешает вам приехать в город на курс лечения один - два раза в году.

Так мне никто, теоретически, не мешает и на лечение в Германию приехать...
теоретически.
Вот лишь в этом году я туда не поехал из-за короновируса... А то в остальные годы всё денег не хватало.)))

[Stanislav2020]

Кровотечение при приёме антидепрессантов

 

Депрессия и сердечно - сосудистые заболевания

    Депрессия считается независимым фактором риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Риск сердечно-сосудистых заболеваний выше у людей, страдающих депрессией , как и риск ишемического инсульта. Среди недавно диагностированных пациентов с ишемической болезнью сердца примерно каждый пятый пациент страдает большой депрессией, с аналогичной распространенностью среди пациентов, выздоравливающих после острого инфаркта миокарда. Предполагаемые механизмы либо ложны, то есть, что депрессия предсказывает, но не имеет причинно-следственной связи с заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (кардиотоксичность антидепрессантов, связь с факторами сердечного риска, малоподвижный образ жизни), либо подразумевают, что депрессия может напрямую влиять на течение сердечно-сосудистых заболеваний (несоблюдение режима лечения сердечных заболеваний, нарушение регуляции вегетативной, нейроэндокринной и серотонинергической систем). 

[nyasha]

18.11.2020 в 13:57, Stanislav2020 сказал:

Однако, опытный психиатр и по простому анализу крови подберет вам нужный препарат ( ищите квалифицированного психиатра и не обязательно рядом с вашим домом и подешевле) . Даже , если вы живете в сельской местности , никто не меша

 

мне повезло с психиатром с первого раза.Семейные неурядицы,раздражение,жалость к себе,нежелание...Милая душевная женщина.Предложила лечение в стационаре отделения неврозов.Адекваная психофарматерапия,физкабинет,психотерапия...Уютное чистое отделение с доброжелательным персоналом. Месяц пребывания в отелении -вернул меня к жизни.

Браво! Есть такие врачи  Прошло два года,я вспоминаю наши беседы,они поддерживают,мотивируют. Психопрепараты принимаю минимальный дозы. Хотела отказаться от них,ан нет,не получилось. С ними комфорно.Возможно,зависимость? Придёт время-отменю,постепенно. Важно,что я четко понимаю,осознаю свои чувства и эмоции.

[nyasha]

Атаракс,габапентин? Что скажете про эти препараты?

 

Атаракс-выписавла психотерапевт.

 

Габапентин-невролог лечить боли.

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Депрессия после ковида ( заметка из практики )

 

Наши наблюдения за пациентами после ковида показывают , что довольно существенная часть из них имеет клинические симптомы депрессии,они продолжаются, как правило, несколько месяцев. Некоторые особенности личности пациентов, особенно, перфекционизм , также благоприятсвуют появлению депрессии после ковида.

    Мы обратили внимание на тот факт, что увеличение количества нейтрофилов и снижение количества лимфоцитов способствует появлению депрессии после ковида. Вероятно, это обусловлено , активным процессом воспаления , затрагивающим не только респираторный тракт , но и ткани нервной системы, в частности, микроглию. По нашему опыту, добавление к традиционной терапии ковида противовоспалительных средств на срок 7-10 дней , способствует профилактики депрессии после ковида. У  пациентов с повышенными значениями  NLR -( соотношение нейтрофилов/ лимфоцитов )  мы назначали обратимые ингибиторы циклооксигеназы - 2, в частности  , целекоксиб ( суточная доза - 400 мг ) . Стоит отметить, что назначение целекоксиба способствовало увеличению количества тромбоцитов , что как известно, ослабляет их повышенную активность в плане тромбоза и воспаления , то есть препятствует совместной адгезии с лейкоцитами. 

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Иммуномодуляция при шизофрении 

   

В последние годы в терапии шизофрении обозначился  новый оптимизм с появлением иммуномодуляции в качестве потенциального метода лечения этого психического расстройства. Подходы к иммуномодуляции включают использование нестероидных противовоспалительных средств для остановки или смягчения активировного процесса воспаления, антиоксиданты, питательные вещества, витамины, растительные продукты и другие нейрозащитные агенты, которые ингибируют провоспалительные процессы, а также  оптимальное использование антипсихотиков  (APD), которые могут оказывать противовоспалительное действие или, в некоторых случаях, таких как клозапин, может усиливать ослабленные  воспалительные реакции, и биологических агентов для противодействия специфическим иммунным медиаторам, таким как цитокины. . Например, выявление пациентов с высокими уровнями конкретных биомаркеров, таких как C-реактивный белок, IL-6, IFN-γ, TNF-α и генетический полиморфизм цитокинов, и сопоставление их с клиническими подгруппами, такими как продромальный психоз, первый эпизод психоза, хронический психоз, и негативные симптомы с целью разработки целевых подходов к лечению и более персонализированной медицины.

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Негативная симптоматика шизофрения и иммунная система

При шизофрении наблюдалось увеличение относительного количества NK-клеток, нативных B-клеток, CXCR5 + Т-клеток памяти и классических моноцитов; и уменьшенное количество дендритных клеток (DC), HLA-DR + регуляторных Т-клеток (Treg) и CD4 + Т-клеток памяти. Аналогичным образом, у больных шизофренией более выраженные  негативные и когнитивные симптомы связаны со снижением относительного количества дендритных клеток, HLA-DR + Treg и CD4 + Т-клеток памяти.

    Популяции периферических иммунных клеток и дофаминергическая передача сигналов нарушены при шизофрении, на фоне лечения  клозапином. Иммунофенотипы могут обеспечивать периферически доступные и механически специфичные биомаркеры остаточных когнитивных и негативных симптомов в этой  к лечению подгруппе пациентов. больных шизофренией. 

Рецепторы дофамина 

   Экспрессия рецептора дофамина D3 (DRD3) значительно увеличена при шизофрении, леченной клозапином, и значительно варьирует с дифференцированными классами Т-клеток в линии CD4 +.

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Побочные эффекты психотропных средств

В отечественной литературе не так уж часто выходят в свет монографии, посвященные побочным эффектам психотропных препаратов, однако, значительное распространение последних подчеркивает значимость этой проблемы с одной стороны и недостаточное внимание отечественных психиатров к этой проблеме – с другой. К сожалению, большинство статей, посвященных побочным эффектам и осложнениям терапии психотропными средствами, часто пишутся по заказам фармакологических кампаний и, рекламируя тот или иной препарат, компания «затеняет» его недостатки, но зато ярко преподносит достоинства, в сравнение с другими психотропными средствами. Помимо таких известных общеизвестных и часто встречающихся побочных эффектов психотропных средств, как: экстрапирамидная симптоматика, гиперпролактинемия, метаболический синдром, сексуальные расстройства, зависимость от бензодиазепинов, в специальной медицинской литературе сравнительно редко описываются другие ятрогенные осложнения терапии психических расстройств. На мой взгляд, врачи недостаточное внимание уделяют серотонергическому синдрому, синдромам отмены антипсихотиков и антидепрессантов, тератогенному эффекту психотропных препаратов, разнообразным дерматологическим, эндокринологическим, гастроэнтерологическим и сердечно-сосудистым нарушениям, возникающим в процессе лечения психических расстройств психотропными препаратами. Исходя из моего прошлого опыта, можно сказать, что наиболее частые побочные эффекты при отмене классических нейролептиков фенотиазинового ряда, если последние непрерывно принимались более  года, проявляют себя в виде таких симптомов, обычно кратковременных, как сонливость или легкое беспокойство, тошнота или снижение аппетита. Сегодня психиатр, который собирается отменить пациенту психотропные средства предпочитает не рисковать и, как правило, перестраховывает себя, продолжая терапию этими препаратами иногда значительно больший срок, чем это требует течение болезни. При отмене психотропных препаратов не всегда удается дифференцировать начало обострения психического расстройства от синдрома отмены, своего рода, абстинентного синдрома, особенно, если речь идет о первых двух неделях после прекращения приема препаратов. Исходя из моего опыта, не стоит опасаться рецидива психического расстройства после длительной, например, в течение года терапии антипсихотиками, по крайней мере, на протяжении первых двух-трех недель абстинетного периода и следует дождаться «ухода» его симптомов. Рецидив наблюдается гораздо позже (один – два месяца). Наиболее частые симптомы отмены антипсихотиков: тошнота и снижение аппетита, реже встречаются головные боли, потливость, снижение артериального давления, нарушения сна, беспокойство или даже тревога с элементами ажиатации, поздние дискинезии, еще реже: озноб, миалгии, парестезии или гипералгезии. Обычно эти симптомы проявляются в первые три – четыре дня после отмены антипсихотика и затем самостоятельно проходят через две недели.  «Синдром отмены антипсихотиков», по моим данным, отмечается не менее чем у 40% больных, получавших до этого эти препараты на протяжении длительного периода времени. Интересно отметить, что побочные эффекты терапии, особенно, в виде гастроэнтерологических симптомов, периодически проявляли себя и до отмены психотропных средств.  Говоря об атипичных антипсихотиках, следует подчеркнуть более выраженные экстрапирамидные симптомы после отмены респеридона: острая дистония, дискинезия или акатизия, последние два синдрома нередко задерживаются на гораздо более поздний период времени чем две недели и иногда требуют даже специальной терапии (ПК-Мерц, акатинол, большие дозы витамина Е и пр.). Риск возникновения поздней дискинезии обычно возрастает с увеличением возраста, у больных женского пола,  особенно, склонных к аффективным расстройствам, а также у пациентов с остаточными явлениями органического поражения мозга, дисциркуляторной и токсической энцефалопатией, сахарным диабетом второго типа и у тех больных, которые в прошлом демонстрировали экстрапирамидные побочные эффекты. Отмечу, что обострение симптомов поздней дискинезии нередко сопровождается симптомами дисфории и может спровоцировать рецидив психического расстройства. В литературе, посвященной синдрому отмены вследствие прекращения длительной терапии атипичными антипсихотиками, лучше всего описаны эти проявления после отмены клозапина. Здесь симптомы отмены проявляются на второй – третий день отмены и обычно продолжаются на протяжении двух недель в виде тревоги, бессонницы, моторного беспокойства,  тошноты и даже эпизодов легкого изменения сознания, редко встречаются тики и ослабленные в своей выраженности симптомы синдрома Жиль Ла Туретта. При отмене клозапина могут наблюдаться и симптомы серотонинергического синдрома, особенно, если длительная терапия этим препаратом сочеталась с назначением антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

[Stanislav2020]

Увеличение веса при приеме нейролептиков

 

Многие факторы способствуют увеличению веса у пациентов с психическими расстройствамии, в частности, с  психозом. Сидячий образ жизни, нездоровые пищевые привычки, генетическая восприимчивость и антипсихотики  считаются основными факторами , способствующими здесь увеличению веса.  К сожалению,  только от одной трети до половины больных адекватно контролируют метаболические побочные эффекты антипсихотиков.

         Помимо увеличения веса, антипсихотики также влияют на метаболизм глюкозы, повышают уровень холестерина и триглицеридов и вызывают артериальную гипертензию, что приводит к развитию метаболического синдрома.  Метаболический синдром увеличивает риск развития сахарного диабета в пять раз и сердечно-сосудистых заболеваний в два раза в течение ближайших 5–10 лет после диагностики данного синдрома. Распространенность метаболического синдрома высока при шизофрении. Метаанализ 77 публикаций показал общий уровень распространенности этого синдрома при шизфрении -  32,5%. Аналогичный метаанализ, проведенный у пациентов с первым эпизодом шизофрении, выявил более низкие показатели распространенности метаболического синдрома (~ 10%). Иными словами в процессе лечения антипсихотиками количество пациентов с избыточным весом увеличивается почти в 3 раза. Тем не менее, уровень ожирения и в первом психотическом эпизоде  остается высоким - 22% . 

           Увеличение веса, вызванное антипсихотиками, является одной из основных проблем лечения пациентов с психическими  расстройствами. Большинство антипсихотиков вызывают увеличение веса,  по-видимому, самый высокий риск появления этого побочного эффекта имеет место у оланзапина и клозапина.

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Физические упражнения и заболевания раком

 Заболеваемость раком растет во всем мире, что в значительной степени связано с увеличением продолжительности жизни населения. Однако изменение образа жизни в западном мире также является причиной заболеваемости  раком . Физические упражнения неразрывно связаны с тем, что можно было бы назвать «здоровой жизнью», а физическая активность связана с более низким риском развития различных типов рака. Мышиные модели упражнений показали терапевтическую эффективность на многочисленных моделях рака, по крайней мере, частично из-за секреции адреналина, который мобилизует клетки иммунной системы, то есть цитотоксические Т-клетки и клетки естественных киллеров (NK), посредством передачи сигналов β- 2 адренергический рецептор (β2AR).

    Клинические испытания, направленные на изучение клинической ценности упражнений, продолжаются. Поразительно, однако, использование β-адреноблокаторов - антагонистов того же самого сигнального пути - также показывает признаки клинического потенциала в терапии рака. Раковые клетки также экспрессируют β-адренергические рецепторы (βAR), и передача сигналов рецептора является онкогенной. Более того, есть данные, позволяющие предположить, что передача сигналов β2AR в Т-клетках делает клетку функционально подавленной.  Противоположные механизмы терапии рака - упражнения, которые приводят к усилению передачи сигналов β2AR, и лечение β-блокаторами, которое противодействует той же передаче сигналов -  по сути противоположные механизмы  , но , одновременно , и  потенциальные механизмы и возможности для их комбинации. Есть данные, позволяющие предположить, что передача сигналов β2AR в Т-клетках делает клетку функционально подавленной

Побочные эффекты нейролептиков

 

  Побочные эффекты нейролептиков, требуют обязательного контроля в процессе их при менения.  Возникает вопрос : как контролировать побочные эффекты, вызванные нейролептиками?  Хотя выбор метода мониторинга зависит от того, какое лекарство используется, рутинный мониторинг таких параметров, как концентрация нейролептика в сыворотке, полный анализ крови, биохимический анализ, ЭКГ, ЭЭГ, масса тела, температура тела, пульс и артериальное давление. необходимы для раннего выявления и предотвращения тяжелых побочных эффектов нейролептиков .

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Побочные эффекты арипипразола

Агонист D2 рецепторов           

      Арипипразол является своеобразным  антипсихотиком , который, по-видимому, действует как частичный агонист дофаминовых D2-рецепторов, в отличие от других препаратов этого класса, которые являются безусловными антагонистами. Арипипразол также может связываться с рецепторами серотонина. Оба нейротрансмиттера могут играть важную роль в поведении, связанном с отвращением, тревогой и паникой. По - видимому, арипипразол может также обладать противовоспалительными свойствами. Экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что арипипразол может подавлять реакции, связанные с тревогой. Действуя как частичный агонист дофаминовых рецепторов, этот препарат может пытаться лечить шизофрению и, в отличие от большинства антипсихотиков препаратов, облегчать аверсивные состояния ( отвращение).

Влияние на рецепторы глутамата 

     Влияние арипипразола на парадигмы, основанные на глутамате, еще предстоит охарактеризовать. Благодаря уникальному механизму действия арипипразол также считается лекарством, заменяющим злоупотребление психостимуляторами. Вероятно, арипипразол может предотвращать двигательную гиперактивность, вызванную психостимуляторами и психотомиметическими препаратами, которые действуют по дофаминергическим или глутаматергическим механизмам. Отмечено , что все дозы арипипразола были эффективны в предотвращении моторных стимулирующих эффектов амфетамина и кокаина. Более того, более высокая доза также предотвратила эффекты кетамина и MK-801.

Арипипразол и алкоголь 

     Кроме того , арипипразол предотвращает стимулирующее действие этанола на двигательную активность, не влияя на двигательные нарушения, вызванные этим препаратом (снижение задержки падения при всех дозах). Однако , арипипразол не влиял на эффекты этанола. 

[А.К.]

Ну, всё красиво, пока не перейдём к конкретике.
1.
Цена на арипипразол в минимальной терапевтической дозе:

 

2.
Цена на кветиапин (сероквель), 
который лишь немногим уступает по количеству побочек тому же арипипразолу:

 

3. ЦЕНА
на Рисполепт, один из самых "ходовых" антипсихотиков, как современный аналог галоперидола:

 

4.
Классика жанра - ГАЛОПЕРИДОЛ.

 

Надо ли ещё что-то комментировать?
Надо ли писать о том, что человек с психзаболеванием очень легко теряет ответственные (высокооплачиваемые) места работы, что ему остаются доступны лишь малоквалифицированные места работы с соответствующей оплатой? что работодатели торопятся всеми правдами и неправдами избавиться от таких работников?
 

Кстати, в заголовке орфографическая ошибка. Слово "психофармакотерапия" пишется через "А":

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Сексуальные нарушения при психических расстройствах

 Сексуальные расстройства - очень частые нарушения  у пациентов психиатра . Удовлетворенность сексуальной жизнью - важный фактор, влияющий на качество жизни. Пациенты редко сталкиваются с проблемами в сексуальной жизни, поэтому во время медицинского собеседования нельзя упускать из виду вопросы об этой сфере жизни.

Биполярное аффективное расстройство 

   Биполярное расстройство значительно влияет на качество жизни и увеличивает риск сексуальной дисфункции. В маниакальной фазе наблюдается повышение либидо, что связано с рискованным сексуальным поведением. Депрессивные расстройства, напротив  связаны со снижением либидо и неудовлетворенностью сексуальной активностью.

Невротические расстройства 

    Паническое расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство коррелируют с менее частыми сексуальными контактами. Снижение полового влечения и отвращение к сексу тесно связаны с тревожными расстройствами.

Шизофрения 

     Распространенность сексуальной дисфункции у пациентов с шизофренией высока как среди пролеченных, так и среди нелеченых больных . У женщин, страдающих шизофренией, наблюдается аноргазмия, снижение либидо, сухость влагалища, вагинизм и диспареуния. Мужчины, страдающие шизофренией, в качестве основных жалоб выдают снижение влечения, трудности с поддержанием эрекции, отсрочку оргазма.

Расстройства пищевого поведения 

      У пациентов с расстройствами пищевого поведения снижается либидо, снижается сексуальная активность и уровень сексуального удовлетворения

[Stanislav2020]

Как полагает проф. Минутко В.Л.

Психоз как аутоиммуное заболевание

      Частичное совпадение клинического течения в дополнение к эпидемиологическим и генетическим ассоциациям повышает вероятность того, что аутоиммунные механизмы могут лежать в основе некоторых психозов, потенциально определяя новые терапевтические подходы.

Иммунные локусы шизофрении

     Несколько иммунных локусов, включая главный комплекс гистосовместимости и В-клеточные маркеры CD19 и CD20, достигают общегеномного значения при шизофрении. Новые данные свидетельствуют о потенциальной роли развития нервной системы в дополнение к классическим иммунным путям. Кроме того, все больше исследуется биология лимфоцитов.

     В некоторых отчетах отмечается повышение периферических CD19 и снижение количества лимфоцитов CD3 с изменением соотношения CD4: CD8 при остром психозе. Кроме того, патологоанатомические исследования обнаружили инфильтрацию лимфоцитов CD3 и CD20 в областях мозга, которые имеют функциональное значение для психоза. 

Антитела нейронов 

     Последняя парадигма заболевания центральной нервной системы, опосредованного поверхностными антителами нейронов (NSAb), обеспечивает антиген-специфическую модель, связывающую адаптивный аутоиммунитет с психопатологией.

     NSAb связывают внеклеточные эпитопы сигнальных молекул, которые классически вовлечены в психоз, такие как рецепторы NMDA и GABA. Это взаимодействие может вызвать дисфункцию контура, ведущую к психозу среди других неврологических расстройств у пациентов с аутоиммунным энцефалитом. Выявление этих случаев имеет решающее значение, поскольку аутоиммунный энцефалит облегчается общедоступными иммунотерапевтическими средствами. Между тем распространенность и актуальность этих антител у людей с изолированными психотическими расстройствами представляет собой область растущего научного и клинического интереса.